En esta carta reflexionamos sobre las recientes modificaciones del enfoque de los sistemas regionales de innovación (SRI) impulsadas por los persistentes problemas medioambientales, sociales y económicos. Los especialistas han empezado a abogar por una reorientación del marco de los SRI para abordar los retos de la sostenibilidad territorial y han introducido la noción de sistemas regionales de innovación orientados a los retos (en inglés: Challenge-Oriented Regional Innovation Systems, abreviado: CORIS). Aunque el enfoque CORIS resulta prometedor para afrontar los retos de nuestro tiempo, quedan varias cuestiones por resolver. Desarrollamos y debatimos tres temas que exigen más investigación. En primer lugar, es necesario estudiar en profundidad las geografías de los problemas. Hay una gran demanda de análisis sistemáticos de los orígenes y las interrelaciones de los retos territoriales. En segundo lugar, las geografías de las dinámicas de innovación-exnovación orientadas a los retos merecen más atención. Sostenemos que la investigación futura debería profundizar en cuestiones relacionadas con el desarrollo, la puesta a prueba y la ampliación de soluciones innovadoras, así como el desbloqueo y la desestabilización de prácticas insostenibles en diversos contextos espaciales. Por último, sostenemos que es necesario comprender mejor la geografía de la reconfiguración de los SRI. Esto implica arrojar luz sobre diversas formas de agencia a nivel de sistema implicadas en la reorientación o transformación de los SRI existentes, incluyendo su evolución marcadamente histórica, que se desarrollan en diferentes tipos de regiones.